Die Blutgruppe eines Menschen ist durch Erbfaktoren festgelegt. Auf der Oberfläche von roten Blutkörperchen befinden sich erblich festgelegte Moleküle (z.B. Eiweiße = Proteine und andere makromolekulare Substanzen), die auch Blutgruppenantigene (oder Blutgruppenmerkmale) heißen. Die Unterscheidung in verschiedene Blutgruppen erfolgt durch einen Labortest anhand von Antikörpern gegen diese Oberflächenmerkmale nach dem Schlüssel-Schloss-Prinzip. Jeder Mensch besitzt diese Merkmale auf den Erythrozyten lebenslang weitgehend unveränderlich. Andere Blutgruppen werden durch die Merkmale des Rhesus- oder Kell-Systems unterschieden. Die Liste der heute unterscheidbaren Blutgruppenmerkmale ist sehr lang (Colton, Cartwright, Lewis, Lutheran und viele andere). Für die Transplantation sind diese Merkamle für die Auswahl von Spender und Empfänger nicht entscheidend - hier sind die ABO-Blutgruppen von besonderer Bedeutung. Anhand von ABO-Antikörpern unterscheidet man vier verschiedene Blutgruppen: A - B - AB - O.
Auch bei einer Blutgruppen- unverträglichkeit ist eine Transplantation möglich. Allerdings ist dies mit sehr aufwendigen Schutzmaßnahmen verbunden, um das hohe Abstoßungsrisiko einzudämmen.
Eine Transplantation sollte idealerweise nur bei einer Verträglichkeit der Blutgruppen zwischen Spender und Empfänger stattfinden. Blutgruppenunverträgliche Transplantationen werden weltweit in einigen Transplantationszentren durchgeführt. Sie sind aber mit einem deutlich erhöhten Abstoßungsrisiko verbunden und erfordern vor und nach der Transplantation eine Reihe von besonderen Schutzmaßnahmen.
Nur in besonderen Ausnahmefällen ist bei einer ausgewählten Minderheit von Patienten eine blutgruppenunverträgliche Lebendspende (ABO-Mismatch) möglich. Dafür müssen jedoch zwei Voraussetzungen erfüllt sein:
Ohne diese Schutzverfahren führt eine Lebendspende mit ungleichen Blutgruppen zu einer hyperakuten Abstoßung des Organs (Empfehlung Grad B: mittlere Evidenzstufe).
Bei der Lebendspende sind identische Blutgruppen (z. B. Blutgruppe A des Spenders auf Blutgruppe A des Empfänger) gleichwertig zu "nur vereinbaren" (= kompatiblen) Blutgruppen von Spender und Empfänger (z. B. Blutgruppe O des Spenders auf Blutgruppe A des Empfängers), (Empfehlung Grad C: Expertenevidenz).